導語：事件的調查待最終定論，藥企的生產質量和合規(guī)建設仍是永恒課題。

《財經》記者 趙天宇/文王小/編輯

長生生物疫苗事件后，藥品的質量安全被反復強調，時時牽動著藥企的敏感神經。

8月31日，針對此前官網公開信箱中的一封來信，重慶市食品藥品監(jiān)管局更新了對當地一藥企調查的最新進展。這封來信的內容是，自稱“重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責任公司員工”，舉報所在公司涉嫌違反國家藥品生產管理法規(guī)，稱“比長春長生生物有過之無不及”。

重慶市食藥監(jiān)局回復稱，已啟動被舉報企業(yè)的相關調查工作，現(xiàn)已派出調查組進駐企業(yè)。

針對舉報信中，指稱企業(yè)“集中力量做重慶市藥監(jiān)局的工作，又請吃飯，又送紅包”，8月31日重慶市食藥監(jiān)局更新的調查進展稱，該局組織的主要由國家藥品GMP檢查員組成的調查組，正對舉報的問題開展深入調查；駐局紀檢監(jiān)察組對舉報反映的該局監(jiān)管人員接受吃請、收受紅包的情況進行了初步核實，暫未發(fā)現(xiàn)有違法違紀問題，同時表示暫未聯(lián)系上實際舉報人。

涉事的重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責任公司（下稱“重慶醫(yī)工院”），由上海復星醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展有限公司持股56.89%，后者由復星醫(yī)藥（600196.SH）全資持有；重慶醫(yī)藥（集團）股份有限公司持有涉事公司43.11%股權，這間公司則屬于重藥控股（000950.SZ）旗下。

8月31日，重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責任公司回應《財經》記者采訪稱，公告已經發(fā)出，至于事件具體問題，“我們現(xiàn)在也不太清楚，因為調查結果還沒出來”，目前仍在進行調查。

8月30日晚，復星醫(yī)藥發(fā)布澄清公告，稱根據重慶醫(yī)工院制藥有限責任公司（下稱“醫(yī)工院制藥”）自查，現(xiàn)有產品均根據已批準的工藝進行生產；在生產過程中，對于生產工藝的調整均經相關藥監(jiān)部門批準或備案。重慶食藥監(jiān)局今年8月23日對重慶醫(yī)工院進行過飛行檢查，結果尚待結論性意見。

曾收FDA警告信

因在信中直指舉報企業(yè)“比長春長生生物有過之無不及”，重慶市食藥監(jiān)局公開信箱的這封舉報信足夠吸引眼球。

信中共指出5個問題，包括生產質量管理等。這封信所述真實性未可知，仍待調查結論的公布。但其中所述部分事實曾發(fā)生。

2017年3月，復星醫(yī)藥披露，重慶醫(yī)工院收到美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）的警告信。2016年5月16日至19日，F(xiàn)DA在重慶醫(yī)工院南岸區(qū)涂山路工廠 QC 實驗室的原料藥檢查中，發(fā)現(xiàn)實驗室數據規(guī)范性不足，該警告信即針對此事出具。

這與舉報信第一點中所述“在2016年5月美國FDA現(xiàn)場檢查后，得到了警告信”符合。

復星醫(yī)藥在上述公告中披露，對于警告信中針對涂山路工廠 QC 實驗室提出的整改要求，重慶醫(yī)工院將在 FDA 規(guī)定時間內遞交回復報告，具體說明所采取的各項整改措施和完成計劃；并積極與 FDA 溝通，爭取盡快解除警示。

至今,距重慶醫(yī)工院收到FDA警告信已有一年多時間。8月30日，復星醫(yī)藥澄清此事稱，根據此前整改要求，已對重慶醫(yī)工院時任相關責任人員進行嚴肅處理調整，并在推進整改。

同時，針對“2017年11月美國FDA再次現(xiàn)場檢查，又出現(xiàn)了嚴重違反藥品管理法規(guī)的情況，得到了美國FDA給予的最差評價結果（OVI），現(xiàn)在正在等待處理”的舉報內容，復星醫(yī)藥回應稱，2017 年 11 月，F(xiàn)DA 針對醫(yī)工院制藥(長壽區(qū)新場地)的質量體系進行批準前檢查。檢查后對于原料藥阿立哌唑提出一條 483 缺陷，該缺陷主要針對阿立哌唑檢測時所產生的無效 OOS(偏差調查)不充分。目前，醫(yī)工院制藥已經在 FDA 的規(guī)范指引下展開整改。

針對舉報信中“阿力哌唑工藝作了重大改變，沒有根據國家批準的工藝生產”一事，復星醫(yī)藥回應稱，阿立哌唑目前在進行工藝變更的申報，2018年提供給其他公司的產品僅作制劑研究之用，但未指出2018年之前該原料藥是否生產、生產工藝變更與否。

今年5月，復星醫(yī)藥披露，重啟醫(yī)工院獲發(fā)藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）證書，這是重慶醫(yī)工院的蔗糖鐵生產場地在搬遷至長壽經濟技術開發(fā)區(qū)后通過的認證。舉報信所稱“實際生產工藝與批準工藝不一致”問題，復星醫(yī)藥稱，根據經營的需要，重慶醫(yī)工院在2018 年轉移了蔗糖鐵產品批件，“已通過藥監(jiān)部門的現(xiàn)場檢查和批準”。

目前，重慶市食藥監(jiān)局已就該信件所反映的內容開展相關調查，并在8月23日對重慶醫(yī)工院進行了飛行檢查，結果尚待結論性意見。

行業(yè)不合規(guī)亂象頻出

調查結論仍待公布，但舉報信中描述的制藥行業(yè)生產亂象，并不是孤例。

僅以近兩個月的消息來看，8月9日，福建省食品藥品監(jiān)督管理局公示了原料藥生產監(jiān)管交叉檢查雙隨機抽查結果，15家企業(yè)共查出94條缺陷，涉及數據可靠性、生產管理、質量控制、文件管理、確認與驗證等九個方面。涉及的細節(jié)例如，人工牛黃稱量配料時需依次稱量九種原輔料，但僅配備了2把不銹鋼勺，不能有效防止物料間交叉污染；企業(yè)對關鍵設備變更的管理不到位，粉碎過篩間新增的振動篩未進行變更評估。

為規(guī)范藥品生產，保障藥品質量，從1988年原衛(wèi)生部頒布《藥品生產質量管理規(guī)范》起，30年來，中國藥品GMP經數次改進，到現(xiàn)行的2010版GMP，已被藥企奉為圭臬。GMP內容包括質量風險管理、機構與人員設置、廠房設施及設備、文件管理等各方面，旨在對藥品生產全過程進行監(jiān)督。然而，制藥行業(yè)長期以來處于“小、散、亂”的格局，導致合規(guī)建設的個體差異較大。

例如，在2018年7月的長生生物疫苗事件中，國家藥品監(jiān)督管理局在飛行檢查中，發(fā)現(xiàn)凍干人用狂犬病疫苗生產存在記錄造假；百白破聯(lián)合疫苗因效價不合規(guī)，按劣藥論處，去年10月已立案調查。

至于藥企被查出存在GMP缺陷、被取消GMP證書等情況，也是時常發(fā)生，并不罕見。

例如， 8月13日，海南國瑞堂中藥制藥有限公司因嚴重違反GMP規(guī)定，海南省藥監(jiān)局依法收回其藥品GMP證書；4月，山東康寧藥業(yè)有限公司、山東臨清華威藥業(yè)有限公司（現(xiàn)名稱為華潤三九（臨清）藥業(yè)有限公司）因嚴重違反GMP規(guī)定，山東省食品藥品監(jiān)督管理局收回藥品GMP證書。

北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢創(chuàng)始人史立臣曾對《財經》記者分析，行業(yè)的GMP違規(guī)行為多年存在，由于近年來監(jiān)管越發(fā)嚴格，實際上藥企的違規(guī)操作在減少，但因監(jiān)管頻次提高，因此各地頻頻公布GMP違規(guī)消息。

藥企近年來感受到的明顯變化是，GMP管理越來越嚴格，監(jiān)管部門的檢查力度加大而且愈加頻繁。

2017 年 2 月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《2016年全國收回藥品GMP證書情況統(tǒng)計表》數據顯示，2016年全國共有162家藥企170張GMP證書被收回，較2015年的140家藥企144張 GMP 證書被收回情況數量有所提升。

盡管如此，一位藥企人士向記者直言，僅憑監(jiān)管部門，違規(guī)行為是抓不過來的。

近來，藥品安全屢屢受到強調，而企業(yè)的生產工藝合規(guī)，則是保障藥品安全的前提。國務院總理李克強8月30日主持召開國務院常務會議，會議指出，要強化藥品質量安全監(jiān)管，確保群眾安全放心用藥。8月16日晚，國家藥品監(jiān)督管理局緊急召開干部大會，提出強化底線意識，堅持問題導向，對藥品、醫(yī)療器械、化妝品進行全面的風險隱患排查，有針對性地開展集中整治活動，不留死角，不留盲區(qū)，堅決守住藥品安全底線，堅決維護最廣大人民身體健康；同日晚，市場監(jiān)管總局的黨組會議上，也再次強調了對藥品安全、風險的嚴控。

事件調查的進展待最終定論，藥企的生產質量和合規(guī)建設仍是永恒的課題。

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